在生物制药领域，蛋白质药物，尤其是单克隆抗体类药物，已成为治疗多种疾病的重要武器。这些药物的主要给药方式包括静脉注射(IV)、皮下注射(SC)和肌肉注射(IM)。其中，皮下注射因其给药便捷、可提高患者依从性等优势，日益受到青睐。

然而，皮下注射的给药体积通常较?。ㄒ话阈∮? mL），这就要求将蛋白质溶液高度浓缩，以达到有效的治疗剂量。随着蛋白质浓度的显著升高，溶液中的分子间相互作用加剧，容易导致粘度呈指数级增长。过高的粘度会带来一系列挑战：不仅会增加生产过程中过滤、泵送的难度，影响制剂稳定性，更会导致注射推力过大，引起患者不适，从而影响给药体验和治疗效果。因此，精确测量并有效控制蛋白质制剂的粘度，是其在配方开发和质量控制中的关键环节。

一、 粘度控制与配方优化的重要性

对蛋白质药物制剂而言，粘度的控制远不止于改善可注射性。通过配方优化（例如调整pH值、离子强度或加入适宜的辅料）来降低粘度，可以带来多方面的益处：

• 提升生产工艺效率：降低粘度有助于简化过滤、浓缩和灌装等工序。

• 改善患者体验：更低的注射推力和更小的注射体积能显著提升患者的舒适度和依从性。

• 增加给药灵活性：为实现更高浓度的给药方案提供了可能，有望减少给药频率。

  因此，建立一种精确、可靠且样品消耗量少的粘度测试方法，对于蛋白质药物的研发与生产至关重要。

二、 蛋白质药物制剂粘度测定方案

针对高价值、小体积的蛋白质样品特性，采用锥板流变仪进行测量是一种理想的选择。以下是一种基于博勒飞Brookfield DVNext流变仪的典型测试方案。

1. 仪器配置

• 流变仪： DVNext 锥板流变仪。其锥形转子与平板样品杯的设计可产生均匀的剪切场。

• 温控系统： TC-650 AP 高精度循环恒温水浴槽。

• 控制软件： Rheocalc T 软件，用于仪器控制、程序编辑及数据采集。

锥板测量系统的优势在于其仅需0.5 - 2.0 mL的微量样品即可完成测试，这对于研发阶段通常十分珍贵的蛋白质样品而言，能有效减少消耗。同时，该系统可以计算精确的剪切率与剪切应力，从而获得绝对粘度值。集成在样品杯中的温度传感器与外接水浴系统相结合，可确保样品快速达到并稳定在设定温度（如25°C），保证测试条件的严谨性。

2. 测试方法与步骤

1. 仪器准备：按照操作规范，精确设定锥形转子与样品杯底板之间的间隙。

2. 样品加载：使用移液器小心吸取一定量的液态蛋白质制剂样品，注入样品杯中心位置。

3. 温度平衡：将组装好的测量系统与TC-650 AP水浴槽连接，设定目标温度为25°C，等待软件显示样品温度达到稳定。

4. 程序设置与测量：在Rheocalc T软件中设置测试参数。例如，选择“多点测量（Multi Point）”模式，在恒定剪切率下采集数据，持续监测粘度的稳定性。

三、 结果与讨论

典型的测试结果会显示粘度值随时间的稳定性。例如，在一次测试中，连续采集12个数据点，其平均粘度值为26.19 cP，相对标准偏差（RSD）低至0.05%。这一结果充分表明，在TC-650 AP水浴槽提供的精确温控下，DVNext锥板流变仪能够获得高度重复和可靠的粘度数据。

同时，测试过程中的平均扭矩读数（如43.6%）处于仪器的理想测量范围内，证明该方法的选择既能够保证测量灵敏度，又避免了仪器超量程或灵敏度不足的风险，适用于建立稳定的产品质量控制标准。

四、 结论

采用DVNext锥板流变仪配套TC-650 AP恒温水浴系统的方案，为蛋白质药物制剂的粘度分析提供了一种高效、精确且样品友好的测试手段。该方法能够为配方科学家提供关键的流变学数据，助力于优化制剂配方、改进生产工艺并最终保障蛋白质药物的安全性与有效性，在生物制药的研发与质量控制中具有重要的应用价值。